Le modafinil est également utilisé comme traitement de l'obésité. Aux États-Unis, il est approuvé pour cette utilisation par la FDA et est commercialisé sous le nom de marque Aptensio XR par Actavis Pharma Inc. sous forme posologique de 375 mg et 501 mg. Le modafinil est également approuvé pour une utilisation dans l'Union européenne par la société pharmaceutique Cephalon. Le modafinil est un médicament racémique, ce qui signifie qu'il a deux isomères d'image miroir. L'image miroir de l'un des isomères, le R-modafinil, est l'isomère actif, et l'image miroir de l'autre isomère est le S-modafinil. Le modafinil est une 2-benzoxazoline, nom générique du groupe chimique auquel elle appartient. Le modafinil et l'aripiprazole appartiennent à un sous-groupe de la dopamine D sélective2 agonistes partiels des récepteurs. Il a également été démontré que le modafinil se lie fortement à d'autres récepteurs, notamment ceux de l'adénosine, de la sérotonine et de l'histamine. Chez le rat, il a été démontré que le modafinil augmente la libération de dopamine. En raison de sa faible affinité pour les récepteurs cholinergiques, adrénergiques et sérotoninergiques du cerveau, le modafinil a été considéré comme exerçant des actions sélectives au niveau des systèmes dopaminergiques du cerveau et ses propriétés thérapeutiques en tant qu'agent favorisant l'éveil ont été attribuées à son effet dopaminergique sur le cerveau. Cependant, la recherche préclinique et clinique suggère qu'un autre mécanisme d'action contribue également aux effets favorisant l'éveil du modafinil. Plus précisément, il a été démontré que le modafinil induisait l'éveil en augmentant l'activité neuronale noradrénergique dans le cerveau et en améliorant la stabilité de l'éveil. De plus, il a été démontré que le modafinil augmente la quantité totale d'éveil et stabilise les schémas d'éveil chez les patients narcoleptiques. Cette action est à la base de son efficacité dans le traitement de la narcolepsie, de la somnolence due aux troubles du travail posté et de l'apnée obstructive du sommeil.
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