Bien que la recherche sur le modafinil ne soit pas concluante, il existe des preuves qu'il s'agit d'un médicament sûr. Des chercheurs en France ont testé le modafinil contre un placebo chez des personnes âgées souffrant d'insomnie, et ceux qui prenaient du modafinil avaient moins de réveils nocturnes et se sentaient moins fatigués le matin que ceux qui prenaient le placebo. Alors que l'étude était petite et n'a duré que deux semaines, les résultats ont été jugés prometteurs. D'autres études sont prévues dans ce domaine. On ne sait pas exactement dans quelle mesure le médicament fonctionne pour la plupart des utilisateurs. Le modafinil a été testé contre plusieurs conditions placebo, bien qu'il soit souvent difficile d'obtenir un placebo propre dans un essai en double aveugle. Une méta-analyse en 2014 avec six essais randomisés en double aveugle, contrôlés par placebo (ECR) a révélé que le modafinil améliore l'attention soutenue et le temps de réaction sur le test de vigilance psychomotrice (PVT) et améliore les performances sur d'autres tests cognitifs. Une revue de la littérature existante suggère de la même manière que le modafinil peut améliorer les performances cognitives. Les effets mentaux spécifiques du modafinil ne sont pas complètement compris. Parmi les théories, le modafinil peut affecter les parties du cerveau impliquées dans le traitement ou le filtrage des informations. Le modafinil doit être pris à jeun, pour empêcher le foie de le métaboliser. Cela peut prendre jusqu'à deux heures pour faire effet. Il doit être pris à la même heure chaque jour. S'il est pris à d'autres moments de la journée, il peut réduire son efficacité. Le modafinil ne doit pas être pris avec de l'alcool. Il peut être mélangé avec du jus d'orange pour plus d'appétence, mais doit être pris avant le jus d'orange. Il est recommandé de ne pas prendre d'aliments ou de boissons comme le café ou le thé pendant au moins une demi-heure. Il est recommandé de ne pas faire de sieste pendant au moins une heure après avoir pris du modafinil, bien que cela ne soit pas toujours possible. Modafinil agit sur la dopamine chimique du cerveau. La dopamine est impliquée dans la régulation de l'éveil et de la somnolence. On pense que le modafinil augmente les niveaux de transporteur de dopamine dans le cerveau en affectant les transporteurs de sérotonine, bien que l'on ne comprenne pas entièrement comment cela fonctionne. Le modafinil augmente également les niveaux de noradrénaline, une partie importante du cycle du sommeil. Le modafinil agit donc en modulant le cycle du sommeil.
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