Le modafinil a été le premier non-amphétamine à être approuvé aux États-Unis. Contrairement aux amphétamines, il est moins susceptible de provoquer la mort ou la maladie par surdosage; cependant, il est aussi probable que les amphétamines de provoquer une augmentation de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle. À fortes doses, il peut être utilisé comme médicament de désintoxication pour les patients hospitalisés. Le modafinil n'a été approuvé aux États-Unis pour aucune indication autre que la narcolepsie et les troubles du sommeil liés au travail posté. Le modafinil est une substance contrôlée de l'annexe IV aux États-Unis. Il est disponible en tant que médicament générique. Dans la population générale, les effets secondaires les plus courants du modafinil sont les maux de tête et les nausées. On ne sait pas si le modafinil présente des effets pharmacologiques similaires à ceux associés à la clonidine, car ils peuvent être différents d'un individu à l'autre. Le modafinil n'est pas recommandé comme traitement chez les enfants de moins de 12 ans. Il doit être utilisé avec prudence chez les enfants et les adolescents ayant des antécédents de mouvements anormaux, tels que des convulsions ou des tremblements. La dose maximale recommandée de modafinil est de 400 mg par jour. Il n'y a pas de dose thérapeutique établie chez les enfants, mais les données chez les adultes suggèrent que des doses de 200 à 400 mg peuvent être efficaces. Des doses de 400 mg à 600 mg sont couramment recommandées. L'utilisation du modafinil est recommandée pendant plus de 8 semaines car il peut provoquer des symptômes de sevrage lorsqu'il est interrompu. Une réduction progressive de 7 à 14 jours avant l'arrêt est recommandée pour éviter les symptômes de sevrage tels que l'insomnie, l'irritabilité et l'anxiété. Le modafinil n'est pas recommandé pour les patients présentant des réactions d'hypersensibilité préexistantes du SNC, car ils sont plus susceptibles de présenter des effets secondaires indésirables.
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